Всеки първи наркоман
Ендорфини, ендоканабиноиди и други вътрешни радости на човека
На фона на фитнес бум, фразата "по време на бягането, ендорфините се освобождават - хормоните на щастието, нашите вътрешни лекарства" се използват все по-често. Всъщност не е така. Първо, при работа се произвеждат не само ендорфини, но и ендогенни канабиноиди, разкрити по време на невробиологично изследване. Второ, ендорфините не са хормони. Трето, макар структурата на ендорфиновата молекула наистина да прилича на „истински“ лекарства като морфин и хероин, техният наркотичен ефект не е доказан..
Всичко е взаимосвързано
Масовото съзнание бавно приема идеята, че емоциите се контролират от невидими вещества, отделяни от еднакво невидими (с невъоръжено око) мозъчни клетки и нещо наоколо. Допаминът е молекулата на удоволствието, окситоцинът е хормонът на привързаността и т.н. Всъщност картината е много по-сложна. Първо, невротрансмитерите и хормоните са все още различни неща. Първите се отличават от някои неврони и се предават на други чрез специален контакт на клетките - синапса. Синапсите могат да се образуват или от два неврона, или от неврон и мускулна клетка. Но вторият - хормони - на първо място попадат в кръвта и едва след това към клетките мишени (които не се изискват да бъдат неврони или мускулни клетки). Тези цели могат да бъдат разположени навсякъде в тялото..
Почти никога не виждаме чистия ефект на един невротрансмитер и има няколко причини за това. Първо, ефектът на невротрансмитер върху определена клетка зависи от това кои рецептори (специални протеинови молекули могат физически или химически да се свържат с невротрансмитера и да променят свойствата си в отговор на образуването на тази връзка) на повърхността на тази клетка. За почти всеки невротрансмитер има няколко вида рецептори. Активирането на различни типове рецептори по различни начини влияе на физиологията и поведението на организма, доколкото отговорите на различни клетки към един и същ невротрансмитер са точно противоположни. Второ, невротрансмитерите могат да повлияят не само "своите" рецептори, но и "чужди", повишавайки или понижавайки податливостта на последните. Накрая, повечето клетки имат рецептори за няколко невротрансмитери едновременно..
Бегач еуфория
Последният от тези принципи често се забравя. Пример за това е еуфоричната история на бегач: състояние, в което хората, които са избягали или са плавали значително, се чувстват по-щастливи и по-спокойни след тренировка. Някой по време на "еуфорията на бегача" намалява чувствителността, а някои дори чувстват, че съзнанието им е почти отделено от тялото..
Така в началото на септември 2015 г. статия се появява в списанието Proceedings на Националната академия на науките (PNAS), което показва, че мишките, движещи се в колело, стават по-спокойни и по-малко податливи на болка, и този ефект се дължи на активиране на ендоканабиноидни рецептори. Ендоканабиноидите са вещества, които са сходни по структура и действие с активните компоненти на марихуаната, те се произвеждат само от мозъчни неврони, следователно ендо-префикс. Седацията и анестезията са само две от еуфорията на бегачите..
Информационните агенции разпространиха споменаването на статия в PNAS, защото се твърди, че е цитиран нов факт: „еуфорията на бегачите“ не е причинена от действието на ендогенни опиати (те включват ендорфини - ендогенни морфини, които се произвеждат от мозъчни клетки и приличат на морфин и хероин в действие). как са мислили преди няколко десетилетия и действието на ендогенните канабиноиди.
Намерете 2015 може да повлияе на развитието на фармакологията, ако не за няколко обстоятелства. Първо, фактът, че ендоканабиноидите са замесени в създаването на "еуфорията на бегачите", съобщават учените преди това. Второ, канабиноидите и опиатите предизвикват повишаване на настроението и прага на болка след физическа активност и според журналисти се оказа, че работи само едно нещо. Всъщност между “вътрешните лекарства” има разделение на труда по някакъв начин: ендогенните опиати основно намаляват мускулните болки, които са възникнали след тренировка, а ендогенните канабиноиди намаляват още повече безпокойството. Като се има предвид, че обсъжданото изследване е проведено върху мишки, а не върху хора, не успяхме да оценим чувството на щастие след тренировка: не можем надеждно да оценим нивото на щастие при гризачите.
Ендогенни опиати: наркотици или не?
Ние дефинираме с разбиране за това какво е лекарство. СЗО счита, че това е "химичен агент, който причинява ступор, кома или нечувствителност към болка". В този смисъл ендогенните опиати вероятно отговарят на определението за лекарство, тъй като основната цел на тяхното действие в организма е да се намали усещането за болка..
Ние гледаме по-далеч. Руската дефиниция: „Наркотични вещества - вещества от синтетичен или природен произход, наркотици, растения, включени в Списъка на наркотичните вещества, психотропните вещества и техните прекурсори, подлежащи на контрол в Руската федерация, в съответствие със законодателството на Руската федерация, международни договори на Руската федерация, включително 1961 г. Единна конвенция за наркотичните вещества. Бета ендорфини и други ендогенни опиати не са изброени..
Е, ако без официалност, наркотик е всяко вещество, което променя поведението и настроението и от което човек се пристрастява. Да започнем с промяна в поведението. Ефектът на еуфорията се дължи на ендорфините, но се проявява и при приемане на високи дози морфин и хероин - признати лекарства, които не принадлежат към ендорфини, а само ги приличат по структура. Но пряката връзка между ендорфините и чувствата на щастие в хората все още не са доказани. Освен това, дългогодишни проучвания при плъхове и хора показват, че морфинът и един от най-честите ендорфини - бета-ендорфин в подобна дозировка действат върху тялото по различни начини..
Например в изследване от 1977 г. на три пациенти с рак и двама пациенти след девет дни въздържание от метадон, интравенозно се инжектира или бета-ендорфин, или морфин, или просто физиологичен разтвор. Въпреки че нито участниците, нито тези, които следват поведението им след инжекциите, са знаели кои от трите вещества в спринцовките, ефектите на морфина и бета-ендорфина са лесно различими. Трябва да кажа, че всеки, който е приемал бета-ендорфин е станал по-лесен: някои са имали болка, докато други престанали да изпитват симптоми на отнемане за известно време. Тези и по-нови резултати предполагат, че бета-ендорфинът теоретично може да се използва като аналгетик, особено тъй като няма забележими странични ефекти..
В друга работа, проведена върху плъхове, беше показано, че бета-ендорфин и морфин не променят поведението на мъжки плъхове по същия начин. Експерименталните животни се въвеждат или на жена, готова да се чифтосва, или на ескакулиран мъж. В първия случай мъжките, без да са под въздействието на каквито и да е вещества, проявяват сексуално поведение, а във втория - социални. Така интравенозното приложение на 0,5-1 милиграма морфин накара тестваните да забравят за чифтосването и комуникацията, а въвеждането на същото количество бета-ендорфин увеличава желанието да се взаимодейства с кастрирания мъж и намалява интереса към жената. Поради това авторите подозират, че морфинът и бета-ендорфинът действат или върху различни видове рецептори, или в различни части на мозъка. Това подозрение се потвърждава от по-късни изследвания..
Възниква ли пристрастяването?
Що се отнася до зависимостта от бета-ендорфин и други ендогенни опиати, никой не го изучаваше (и не го създаваше). Повечето изследователи въведоха бета-ендорфин на животни, които вече са седяли на морфин. Бета-ендорфин освобождава тези животни от прояви на синдром на отнемане, но дали е пристрастяващ - не е възможно да се каже: по правило този ендогенен опиат се прилага веднъж или два пъти. Е, тогава, за да научим зависимостта, трябва да покажем какво ще се случи с организма, който е престанал да получава редовни дози ендогенни опиати. Трудно е да се намери такъв организъм, защото обикновено се произвеждат всички опиати. Можете, разбира се, временно да "изключите" един или повече гени, отговорни за производството на бета-ендорфин и подобни вещества. Проблемът е, че бета ендорфинът не се синтезира от нулата, а „се откъсва” от един голям протеин, а останалите „фрагменти” също засягат физиологията и поведението. Ако блокираме образуването на бета-ендорфин, автоматично ще нарушим производството на няколко по-важни молекули. Оказва се, че в този случай няма да бъде възможно да се разгледа чистият "ефект на отмяна" на бета-ендорфин..
Друга възможност е да се блокира работата на рецепторите, които възприемат опиатите. Такива проучвания са проведени, но тъй като тези рецептори отговарят както на морфин, така и на бета-ендорфин, не може да се твърди, че получените в тях ефекти (липсата на анестетичен ефект на морфин, повишена чувствителност на болка и имунитет към други лекарства) се причиняват само от „отмяна“ на ендорфини.
Като цяло, ендогенните опиати не могат да бъдат напълно отстранени от тялото, за разлика от реалните опиоидни лекарства. Но можете да изчакате, докато съдържанието на бета-ендорфин в кръвта намалява само по себе си. Това е възможно в онези организми, чиято физиология се променя циклично, при жените. При 14 пациенти съдържанието на бета-ендорфини в кръвта се измерва всеки ден от седмия ден от менструалния цикъл до двадесет и четвъртия. Оказа се, че колкото по-близо до началото на менструацията, толкова по-ниска е концентрацията на този ендогенен опиат в кръвта. Колкото повече се понижава нивото на бета-ендорфин, толкова по-изразено е предменструалният синдром при жената. Така че може би все още съществува ендогенен синдром на отнемане на опиати..
Ендорфин помага на алкохолизма
Все пак ендогенните опиати участват в образуването на зависимости. Само зависимостта няма да бъде от тях, а от други вещества - като храна и алкохол. Например, ако причините стрес при плъх, дърпате върха на опашката си с определена честота за няколко дни подред, той ще „задръсти” този стрес, при условие, разбира се, че има достатъчно храна. Ако десет дни след началото на стреса, на животното се даде блокатор на опиатни рецептори, той ще се държи така, сякаш наскоро е престанал да приема морфин. А пиенето увеличава отделянето на ендогенни опиати в мозъка. Това е особено вярно за закоравелите алкохолици. Очевидно различната податливост на ендорфин към алкохола определя кой е пристрастен към последния и кой ще пие само по празници.
Говорете правилно
Така се оказва, че за да се класират ендогенните опиати като наркотици, имаме твърде малко доказателства. Те не трябва да се наричат хормони на радост и щастие: хормоните са малко от друга опера, а появата на радост и щастие от ендогенните опиати все още трябва да бъде намерена и доказана. Сега е по-правилно да се възприемат ендогенните опиати като друг вид невротрансмитер като глутамат - само малко по-силен..
